Pazartesi sendromunun oluşma nedeni, genel olarak Pazartesi günlerinin kısa süreli tatilin bitiş ve işin başlama habercisi olmasıdır. Bu durumun asıl etkeni ise kişinin çalışma ortamında kendisini mutlu hissetmeme halidir. Bu durumda kişi işe gittiğinde yaşayacağı zorlukları ve stersi düşünerek ciddi olarak kendisini işe tekrar başlama konusunda demoralize eder. Bu durum psikolojik olmakla birlikte fiziksel hastalık olarak da kendisini gösterir. Pazartesi sendromu ile baş etmenin en önemli unsuru iş yaşamını sevilebilir kılmaktır.